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CRI INSERM 97-01
Neurologie et Physiologie du Développement
Developmental Neurosciences
Report, August 16, 1998
Directeur - Director: Philippe EVRARD
Cette formation de recherche INSERM comporte trois équipes : 1) Neurologie du Développement (Pr Philippe EVRARD Dr Pierre GRESSENS) ; 2) Physiologie du Développement (Pr Claude GAULTIER Dr Jorge GALLEGO) ; 3) Neurogénétique moléculaire (Pr Michel SIMONNEAU).
This INSERM research group is organized in two units : 1) Developmental Neurosciences (Prof. Philippe EVRARD Dr. Pierre GRESSENS ; 2) Developmental Physiology (Prof. Claude GAULTIER Dr Jorge GALLEGO) ; Molecular neurogenetics (Prof. Michel SIMONNEAU..
Le CRI INSERM 97-01 est une formation de recherche INSERM sur le site de l'Hôpital Robert-Debré à Paris, issue d'une collaboration entre le Professeur Philippe EVRARD et le Professeur Claude GAULTIER et permettant un fonctionnement en réseau :
Philippe EVRARD, Professeur à l'Université Paris VII Denis-Diderot (Faculté de Médecine Xavier-Bichat) est Directeur du CRI INSERM et Chef de Service de Neurologie Pédiatrique & des Maladies Métaboliques (AP-HP). Au sein du CRI, avec son collaborateur le Dr Pierre GRESSENS, il dirige l'équipe de Neurosciences du Développement.
Claude GAULTIER, elle aussi Professeur à l'Université Paris VII Denis-Diderot (dans la Faculté de Médecine Lariboisière Saint Louis) est Directeur du Centre d'Investigations Cliniques [CIC] INSERM et Chef du Service de Physiologie & des Explorations Fonctionnelles (AP-HP). Au sein du CRI, elle dirige l'équipe de Physiologie du Développement.
Philippe EVRARD et Claude GAULTIER sont codirecteurs de l'équipe universitaire de recherche EA2379 [Paris VII] basée à la fois à la Faculté Xavier-Bichat et à la Faculté Lariboisière. [http://www.ccr.jussieu.fr/p7/lab/lab111.html] [http://www.ccr.jussieu.fr/p7/ufr.old/ufr9.html]
Trois chercheurs statutaires INSERM, les Drs Lilia CURZI-DASCALOVA, Jorge GALLEGO et Pierre GRESSENS, sont sur le site de l'Hôpital Robert-Debré. Le Dr Jerzy TROJAN, lui aussi chercheur statutaire récemment rattaché à notre CRI, est basé dans le Laboratoire de Neuropathologie de l'Hôpital Bichat (dirigé par le Pr Dominique Henin).
Michel SIMONNEAU, Professeur à l'Ecole Normale Supérieure Cachan, dirige dans notre CRI une équipe de neurogénétique moléculaire.
Notre CRI INSERM participe aussi à l'Institut Fédératif de Recherche sur le Handicap [IFR INSERM 25, multisite, coordonné par le Pr Michel FARDEAU].
La liste des autres chercheurs est détaillée ci-dessous.
Terms used to depict jobs and organizational structures are very different in France, in UK, and in US. It is the reason why the listing depicts the unofficial organizational structure. Refer to the INSERM Manual Handbook ISSN 0997-2382 / ISBN 2-85598-678-8 (Annuaire INSERM 1997, 101 rue de Tolbiac, F-75654 Paris Cedex 13, France) for the official organizational structure.
1. Liste des principales publications
see publication section
2. Sélection, dans nos travaux scientifiques, de six contributions scientifiques originales
pendant la période 1995-1998
Découverte d'une nouvelle classe d'agents neuroprotecteurs pendant le développement cérébral [publiée dans Journal of Clinical Investigation] et dépôt de brevet pour l'un d'entre eux.
Mise au point d'un modèle animal de leucomalacie périventriculaire apportant des données nouvelles sur le mécanisme de cette lésion périnatale [publiée dans J Neuropath Exptl Neurol et dans Dev Med & Child Neurol].
Arrêt de la migration neuronale par un agent glutamatergique [publié dans Proceedings of the National Academy of Sciences USA].
Contribution à la description d'une souris transgénique pour la maladie peroxysomale de Zellweger [publiée dans Nature Genetics].
Mise en évidence des effets combinés de la malnutrition protéique sur le développement du cortex et sur le contrôle respiratoire [publiée dans Dev Brain Research].
Mise en évidence du rôle du conditionnement dans l'homéostasie respiratoire [publiée dans J Appl Physiol et Behavioral Neurosciences]
Contribution à la connaissance des mécanismes du « syndrome de la cocaïne foetale » [publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences USA] .
Contribution à l'analyse génétique des troubles congénitaux de la commande respiratoire [publiée dans Am J Hum Genet].
3. Nouveaux outils de recherche créés par notre CRI sur le site de Robert-Debré
Implantation sur le site de Robert-Debré des outils pour la recherche de laboratoire en neurobiologie du développement, en physiologie de la commande respiratoire et en neurogénétique moléculaire appliquée au développement du télencéphale.
Banque de Neuropathologie Humaine [http://fester.his.path.cam.ac.uk/npsoc/membe.htlm] pour l'Etude du Développement Normal et Pathologique. Regroupement de la « Collection Evrard» et de la « Collection Lyon». Cette collection constitue un outil important en neurogénétique et en imagerie des troubles du développement cérébral.
Cultures d'embryons in toto. Ces cultures nous ont jadis permis de mettre en évidence un facteur de croissance cérébrale. L'implantation de cette méthode dans notre CRI explique notre récente participation à la mise en évidence du rôle du facteur « TF » dans le développement embryonaire des vaisseaux sanguins [publiée dans Nature].
Mise au point d'un modèle de culture de crête neurale chez la souris permettant l'étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la mise en place des neurones entériques.
Mise en place d'une plate-forme d'exploration pléthysmographique totale informatisée chez la souris nouveau-né et adulte permettant d'étidier les effets de manipulations génétiques et environnementales du développement du contrôle respiratoire.
4. Nouveaux contrats.
4.1. BIOMED BMH4-CT98-3569 (titulaires: Philippe EVRARD, Paris; D. FAHIMI, Heidelberg; Myriam BAES et Guy MANNAERTS, Leuven); date de début: le 1er mars 1998).
4.2. Reconnaissance comme équipe par l'Université Paris VII (EQUIPE UNIVERSITAIRE EA2379: Facultés de Médecine Xavier-Bichat et Lariboisière).
5. Formation de chercheurs et acceuil de chercheurs extérieurs ; amélioration de l'encadrement des jeunes chercheurs par des HDRs.
5.1. Deux HDRs en 1998.
5.2. Thèses de science: six « thésards » depuis l'ouverture du CRI.
5.3. DEA: au nombre de six depuis l'ouverture du CRI.
5.4. Chercheurs « post-doctoraux », professeurs invités et PH en année recherche: sept.
6. Brevet
Dépôt par Pierre GRESSENS et Patrick ROBBERECHT du brevet France #98 03125 (Utilisation d'analogues du VIP dans la prévention et le traitement des lésions cérébrales du nouveau-né humain). Ce brevet a été déposé avec l'aide de la Délégation à la Recherche Clinique de l'AP-HP [DRC]. La DRC a proposé à l'INSERM un partenariat dans ce brevet, compte tenu du fait que l'INSERM a financé partiellement les inventeurs (CRI et chercheur statutaire INSERM).
7. Actions de valorisation des résultats de la recherche en faveur de la Santé Publique.
7.1. Participation, comme expert auditionné, au rapport « Les liens entre la santé et l'environnement, notamment chez l'enfant », Office Parlementaire d'Evaluation des Choix Scientifiques et Technologiques, Paris, 1996 (Philippe EVRARD).
7.2. Participation, comme expert, à l' « Expertise Collective INSERM » sur la Grande Prématurité, Paris, 1997 (Philippe EVRARD).
7.3. Expertise sur les recherches sur la mort subite du nourrisson (données épidémiologiques, cliniques et biologiques). « Expertise Collective INSERM » (AVIE SC 14), Paris 1998 (Claude GAULTIER).
8. Effectif des Personnels
see équipe section / Staff section
9. Principales collaborations nationales et internationales
La plupart des collaborations prévues dans notre demande de CRI ont été mises en application. Les collaborations suivantes ont été particulièrement intenses et ont donné lieu à des publications:
10.1. Département de Physiologie, Université d'Amiens (Pr J.P. LIBERT et collaborateurs)
10.2. Laboratory of Developmental Neurobiology, NICHD, NIH, Bethesda, Maryland, USA (Pr Philipe NELSON, Dr Doug BRENNEMAN et collaborateurs)
10.3. Laboratoire de Biochimie, Faculté de Médecine de l'Université Libre de Bruxelles, Belgique (Pr Patrick ROBBERECHT) [ http://www.ulb.ac.be ]
10.4. Center for Transgene Technology and Gene Therapy & Laboratory of Clinical Chemistry, Flanders Institute for Biotechnology & Universiteit Leuven, Leuven, Belgique (Pr Guy MANNAERTS , Pr Désiré COLLEN, Pr Peter CARMELIET et collaborateurs) [ http://www.kuleuven.ac.be ]
10.5. Une de nos collaborations internationales a donné lieu au contrat européen BIOMED BMH4-CT98-3569 (EVRARD, Paris; FAHIMI, Heidelberg; MANNAERTS, Leuven) (1er mars 1998 - 28 février 2001) [ http://www.kuleuven.ac.be ].
D'autres collaborations sont détaillées dans les paragraphes précédents, dans les publications et dans les annexes.
Principales modifications du Site de Recherche de Robert-Debré
1. Octroi de locaux par l'INSERM à notre CRI (3ème étage du Bâtiment Ecran).
2. Restructuration du Centre d'Investigation Clinique de Robert-Debré, sous la direction du Pr Claude GAULTIER, avec de nouveaux objectifs destinés à mieux assurer les transferts de la recherche fondamentale vers la recherche clinique.
3. Le Dr Stéphane MARRET a été promu Professeur des Universités - Praticien Hospitalier au CHU de Rouen. Sa collaboration avec nous s'est encore intensifiée, mais a maintenant pris la forme d'un partenariat. Le Pr MARRET a récemment déposé une demande d'EPI INSERM, qui constituera une sorte de scissiparité de notre CRI à Rouen. Un accord de coopération a été prévu entre l'EPI du Pr MARRET et notre CRI.
Annexe 2
Mise à jour de notre projet de recherche pour les prochaines années: équipes et « task forces »; prévisions pour certaines activités « fédératives »
1. La neuroprotection du cerveau en développement (programme détaillé dans la demande de CRI) (Equipe de Neurobiologie du Développement).
2. Gènes de la commande respiratoire (programme détaillé dans la demande de CRI) (Equipe de Physiologie du Développement)
3. Banque de Neuropathologie du développement
4. Neurogénétique moléculaire (Equipe de Neurogénétique du Développement). Principaux objectifs. A) Identification de gènes impliqués dans la mise en place du télencéphale (Gènes candidats à des maladies du développement neuronal et au retard mental). B) Mécanismes moléculaires impliqués dans la différenciation des cellules souches de crête neurale vagale en neurones. Application à la maladie de Hirschsprung. Le personnel « statutaire » de cette équipe comporte un professeur Ecole Normale Supérieure Cachan, un DR2 INSERM en stage dans l'équipe et un Ingénieur de Recherche INSERM détaché dans l'équipe.
6. Autres programmes ayant des relations avec les activités de notre CRI. Ces programmes ne font pas directement partie de notre CRI. Ils sont cités ici en raison des aspects de convergence qu'ils ont sur le site de Robert-Debré.
6.1. Programme de recherche sur la rééducation / réadaptation neuropédiatriques.
6.2. Du neurone au langage et aux comportements. Une équipe de recherche, en « réseau » avec le Service de Neurologie Pédiatrique de Robert-Debré, le Service de Physiologie et des Explorations Fonctionnelles de Robert-Debré, le Service de Pédopsychiatrie de Robert-Debré, le CIC de Robert-Debré, d'autres sites parisiens et notre CRI, sera dirigée par un Directeur de recherche CNRS et comprendra trois neuropsychologues à temps plein.
6.3. Programme de recherche du Dr Hélène OGIER sur les acidémies méthylmaloniques et les troubles de la reméthylation en rapport avec les anomalies du métabolisme de la vitamine B12 et des folates.
Neurologie et Physiologie du Développement
Developmental Neurosciences
Report, August 16, 1998
Directeur - Director: Philippe EVRARD
Cette formation de recherche INSERM comporte trois équipes : 1) Neurologie du Développement (Pr Philippe EVRARD Dr Pierre GRESSENS) ; 2) Physiologie du Développement (Pr Claude GAULTIER Dr Jorge GALLEGO) ; 3) Neurogénétique moléculaire (Pr Michel SIMONNEAU).
This INSERM research group is organized in two units : 1) Developmental Neurosciences (Prof. Philippe EVRARD Dr. Pierre GRESSENS ; 2) Developmental Physiology (Prof. Claude GAULTIER Dr Jorge GALLEGO) ; Molecular neurogenetics (Prof. Michel SIMONNEAU..
Le CRI INSERM 97-01 est une formation de recherche INSERM sur le site de l'Hôpital Robert-Debré à Paris, issue d'une collaboration entre le Professeur Philippe EVRARD et le Professeur Claude GAULTIER et permettant un fonctionnement en réseau :
Philippe EVRARD, Professeur à l'Université Paris VII Denis-Diderot (Faculté de Médecine Xavier-Bichat) est Directeur du CRI INSERM et Chef de Service de Neurologie Pédiatrique & des Maladies Métaboliques (AP-HP). Au sein du CRI, avec son collaborateur le Dr Pierre GRESSENS, il dirige l'équipe de Neurosciences du Développement.
Claude GAULTIER, elle aussi Professeur à l'Université Paris VII Denis-Diderot (dans la Faculté de Médecine Lariboisière Saint Louis) est Directeur du Centre d'Investigations Cliniques [CIC] INSERM et Chef du Service de Physiologie & des Explorations Fonctionnelles (AP-HP). Au sein du CRI, elle dirige l'équipe de Physiologie du Développement.
Philippe EVRARD et Claude GAULTIER sont codirecteurs de l'équipe universitaire de recherche EA2379 [Paris VII] basée à la fois à la Faculté Xavier-Bichat et à la Faculté Lariboisière. [http://www.ccr.jussieu.fr/p7/lab/lab111.html] [http://www.ccr.jussieu.fr/p7/ufr.old/ufr9.html]
Trois chercheurs statutaires INSERM, les Drs Lilia CURZI-DASCALOVA, Jorge GALLEGO et Pierre GRESSENS, sont sur le site de l'Hôpital Robert-Debré. Le Dr Jerzy TROJAN, lui aussi chercheur statutaire récemment rattaché à notre CRI, est basé dans le Laboratoire de Neuropathologie de l'Hôpital Bichat (dirigé par le Pr Dominique Henin).
Michel SIMONNEAU, Professeur à l'Ecole Normale Supérieure Cachan, dirige dans notre CRI une équipe de neurogénétique moléculaire.
Notre CRI INSERM participe aussi à l'Institut Fédératif de Recherche sur le Handicap [IFR INSERM 25, multisite, coordonné par le Pr Michel FARDEAU].
La liste des autres chercheurs est détaillée ci-dessous.
* * *
Our research group is also a member of the multisite research institute against handicap, coordinated by Prof. Michel FARDEAU [IFR INSERM 25].Terms used to depict jobs and organizational structures are very different in France, in UK, and in US. It is the reason why the listing depicts the unofficial organizational structure. Refer to the INSERM Manual Handbook ISSN 0997-2382 / ISBN 2-85598-678-8 (Annuaire INSERM 1997, 101 rue de Tolbiac, F-75654 Paris Cedex 13, France) for the official organizational structure.
1. Liste des principales publications
see publication section
2. Sélection, dans nos travaux scientifiques, de six contributions scientifiques originales
pendant la période 1995-1998
Découverte d'une nouvelle classe d'agents neuroprotecteurs pendant le développement cérébral [publiée dans Journal of Clinical Investigation] et dépôt de brevet pour l'un d'entre eux.
Mise au point d'un modèle animal de leucomalacie périventriculaire apportant des données nouvelles sur le mécanisme de cette lésion périnatale [publiée dans J Neuropath Exptl Neurol et dans Dev Med & Child Neurol].
Arrêt de la migration neuronale par un agent glutamatergique [publié dans Proceedings of the National Academy of Sciences USA].
Contribution à la description d'une souris transgénique pour la maladie peroxysomale de Zellweger [publiée dans Nature Genetics].
Mise en évidence des effets combinés de la malnutrition protéique sur le développement du cortex et sur le contrôle respiratoire [publiée dans Dev Brain Research].
Mise en évidence du rôle du conditionnement dans l'homéostasie respiratoire [publiée dans J Appl Physiol et Behavioral Neurosciences]
Contribution à la connaissance des mécanismes du « syndrome de la cocaïne foetale » [publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences USA] .
Contribution à l'analyse génétique des troubles congénitaux de la commande respiratoire [publiée dans Am J Hum Genet].
3. Nouveaux outils de recherche créés par notre CRI sur le site de Robert-Debré
Implantation sur le site de Robert-Debré des outils pour la recherche de laboratoire en neurobiologie du développement, en physiologie de la commande respiratoire et en neurogénétique moléculaire appliquée au développement du télencéphale.
Banque de Neuropathologie Humaine [http://fester.his.path.cam.ac.uk/npsoc/membe.htlm] pour l'Etude du Développement Normal et Pathologique. Regroupement de la « Collection Evrard» et de la « Collection Lyon». Cette collection constitue un outil important en neurogénétique et en imagerie des troubles du développement cérébral.
Cultures d'embryons in toto. Ces cultures nous ont jadis permis de mettre en évidence un facteur de croissance cérébrale. L'implantation de cette méthode dans notre CRI explique notre récente participation à la mise en évidence du rôle du facteur « TF » dans le développement embryonaire des vaisseaux sanguins [publiée dans Nature].
Mise au point d'un modèle de culture de crête neurale chez la souris permettant l'étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la mise en place des neurones entériques.
Mise en place d'une plate-forme d'exploration pléthysmographique totale informatisée chez la souris nouveau-né et adulte permettant d'étidier les effets de manipulations génétiques et environnementales du développement du contrôle respiratoire.
4. Nouveaux contrats.
4.1. BIOMED BMH4-CT98-3569 (titulaires: Philippe EVRARD, Paris; D. FAHIMI, Heidelberg; Myriam BAES et Guy MANNAERTS, Leuven); date de début: le 1er mars 1998).
4.2. Reconnaissance comme équipe par l'Université Paris VII (EQUIPE UNIVERSITAIRE EA2379: Facultés de Médecine Xavier-Bichat et Lariboisière).
5. Formation de chercheurs et acceuil de chercheurs extérieurs ; amélioration de l'encadrement des jeunes chercheurs par des HDRs.
5.1. Deux HDRs en 1998.
5.2. Thèses de science: six « thésards » depuis l'ouverture du CRI.
5.3. DEA: au nombre de six depuis l'ouverture du CRI.
5.4. Chercheurs « post-doctoraux », professeurs invités et PH en année recherche: sept.
6. Brevet
Dépôt par Pierre GRESSENS et Patrick ROBBERECHT du brevet France #98 03125 (Utilisation d'analogues du VIP dans la prévention et le traitement des lésions cérébrales du nouveau-né humain). Ce brevet a été déposé avec l'aide de la Délégation à la Recherche Clinique de l'AP-HP [DRC]. La DRC a proposé à l'INSERM un partenariat dans ce brevet, compte tenu du fait que l'INSERM a financé partiellement les inventeurs (CRI et chercheur statutaire INSERM).
7. Actions de valorisation des résultats de la recherche en faveur de la Santé Publique.
7.1. Participation, comme expert auditionné, au rapport « Les liens entre la santé et l'environnement, notamment chez l'enfant », Office Parlementaire d'Evaluation des Choix Scientifiques et Technologiques, Paris, 1996 (Philippe EVRARD).
7.2. Participation, comme expert, à l' « Expertise Collective INSERM » sur la Grande Prématurité, Paris, 1997 (Philippe EVRARD).
7.3. Expertise sur les recherches sur la mort subite du nourrisson (données épidémiologiques, cliniques et biologiques). « Expertise Collective INSERM » (AVIE SC 14), Paris 1998 (Claude GAULTIER).
8. Effectif des Personnels
see équipe section / Staff section
9. Principales collaborations nationales et internationales
La plupart des collaborations prévues dans notre demande de CRI ont été mises en application. Les collaborations suivantes ont été particulièrement intenses et ont donné lieu à des publications:
10.1. Département de Physiologie, Université d'Amiens (Pr J.P. LIBERT et collaborateurs)
10.2. Laboratory of Developmental Neurobiology, NICHD, NIH, Bethesda, Maryland, USA (Pr Philipe NELSON, Dr Doug BRENNEMAN et collaborateurs)
10.3. Laboratoire de Biochimie, Faculté de Médecine de l'Université Libre de Bruxelles, Belgique (Pr Patrick ROBBERECHT) [ http://www.ulb.ac.be ]
10.4. Center for Transgene Technology and Gene Therapy & Laboratory of Clinical Chemistry, Flanders Institute for Biotechnology & Universiteit Leuven, Leuven, Belgique (Pr Guy MANNAERTS , Pr Désiré COLLEN, Pr Peter CARMELIET et collaborateurs) [ http://www.kuleuven.ac.be ]
10.5. Une de nos collaborations internationales a donné lieu au contrat européen BIOMED BMH4-CT98-3569 (EVRARD, Paris; FAHIMI, Heidelberg; MANNAERTS, Leuven) (1er mars 1998 - 28 février 2001) [ http://www.kuleuven.ac.be ].
D'autres collaborations sont détaillées dans les paragraphes précédents, dans les publications et dans les annexes.
Principales modifications du Site de Recherche de Robert-Debré
1. Octroi de locaux par l'INSERM à notre CRI (3ème étage du Bâtiment Ecran).
2. Restructuration du Centre d'Investigation Clinique de Robert-Debré, sous la direction du Pr Claude GAULTIER, avec de nouveaux objectifs destinés à mieux assurer les transferts de la recherche fondamentale vers la recherche clinique.
3. Le Dr Stéphane MARRET a été promu Professeur des Universités - Praticien Hospitalier au CHU de Rouen. Sa collaboration avec nous s'est encore intensifiée, mais a maintenant pris la forme d'un partenariat. Le Pr MARRET a récemment déposé une demande d'EPI INSERM, qui constituera une sorte de scissiparité de notre CRI à Rouen. Un accord de coopération a été prévu entre l'EPI du Pr MARRET et notre CRI.
Annexe 2
Mise à jour de notre projet de recherche pour les prochaines années: équipes et « task forces »; prévisions pour certaines activités « fédératives »
1. La neuroprotection du cerveau en développement (programme détaillé dans la demande de CRI) (Equipe de Neurobiologie du Développement).
2. Gènes de la commande respiratoire (programme détaillé dans la demande de CRI) (Equipe de Physiologie du Développement)
3. Banque de Neuropathologie du développement
4. Neurogénétique moléculaire (Equipe de Neurogénétique du Développement). Principaux objectifs. A) Identification de gènes impliqués dans la mise en place du télencéphale (Gènes candidats à des maladies du développement neuronal et au retard mental). B) Mécanismes moléculaires impliqués dans la différenciation des cellules souches de crête neurale vagale en neurones. Application à la maladie de Hirschsprung. Le personnel « statutaire » de cette équipe comporte un professeur Ecole Normale Supérieure Cachan, un DR2 INSERM en stage dans l'équipe et un Ingénieur de Recherche INSERM détaché dans l'équipe.
6. Autres programmes ayant des relations avec les activités de notre CRI. Ces programmes ne font pas directement partie de notre CRI. Ils sont cités ici en raison des aspects de convergence qu'ils ont sur le site de Robert-Debré.
6.1. Programme de recherche sur la rééducation / réadaptation neuropédiatriques.
6.2. Du neurone au langage et aux comportements. Une équipe de recherche, en « réseau » avec le Service de Neurologie Pédiatrique de Robert-Debré, le Service de Physiologie et des Explorations Fonctionnelles de Robert-Debré, le Service de Pédopsychiatrie de Robert-Debré, le CIC de Robert-Debré, d'autres sites parisiens et notre CRI, sera dirigée par un Directeur de recherche CNRS et comprendra trois neuropsychologues à temps plein.
6.3. Programme de recherche du Dr Hélène OGIER sur les acidémies méthylmaloniques et les troubles de la reméthylation en rapport avec les anomalies du métabolisme de la vitamine B12 et des folates.
©2001 Ph. Evrard
